纤维细胞中抗肌营养不良

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DMD 患者中未发现。人 iPSC 衍生的成蛋白的缺乏会引发一系列有害细胞效应，导致细胞骨架重塑、能量供应改变、肌成纤维细胞表型和对促纤维化应激的急性敏感性。 先前对杜氏病 mdx 小鼠模型进行的一项研究表明，肌营养不良蛋白缺陷的肌肉中同时发生微管紊乱和线粒体功能障碍。然而，细胞骨架破坏和线粒体生物能学之间的联系尚未被发现[ 24 ]。DMD 中肌动蛋白细胞骨架的修饰很

可能是由于肌动蛋白结合域 (ABD) 的丢失造成的。抗肌萎缩C级执行名单蛋白的特定结构域已被证明与微管相互作用 [ 25 , 26]，但肌营养不良蛋白的缺失对微管结构几乎没有影响，表明肌营养不良蛋白在微管排列中仅起次要作用。相比之下，由心脏成纤维细胞中抗肌营养不良蛋白缺失引起的紊乱的 F-肌动蛋白似乎扰乱了细胞内线粒体的分布，同

时线粒体数量也减少了。细胞器利用细胞骨架网络在整个细胞内移动，微管用于长距离运输，肌动蛋白网络用于短距离移动。此外，线粒体在营养丰富的位置的正确定位和对接提高了 ATP 生成的效率 [ 27]。DMD hiPSC 来源的心脏成纤维细胞中线粒体分布的重塑和数量的减少减弱了线粒体呼吸，ETC 复合物表达的降低进一步证实了这一点。最近的一项研究报告称，成年 DMD 患